A San Francisco, l'inspectrice Lindsay Boxer est confrontée à un tueur sadique qui assassine des couples de jeunes mariés. Avec sa meilleure amie médecin légiste, une journaliste et l'adjointe du procureur, elle met sur pied le Murder Club féminin. Les quatre femmes se lancent alors dans une enquêteforcenée qui les conduit jusqu'au meurtrier.